据最近的研究表明，全球约有3亿人感染乙肝病毒，每年约有80万人死于肝细胞癌及其并发症。因此，攻克乙肝是一项造福万民的伟大事业。
好消息是，咱们的科学家们可没闲着，他们正加班加点地琢磨各种新招儿来对付这乙肝病毒呢。
今天，就给大家说说一种新药，它叫反义寡核苷酸（ASO）药物，听着很高大上吧？
到底什么是ASO药物呢？
给大家打个比方，这药就像是阻止乙肝病毒翻译的小警察，专门盯着乙肝病毒的mRNA，也就是那些制造病毒抗原的“图纸”。你想啊，病毒要干坏事，先得按这图纸造出抗原来，对吧？但ASO药物一来，它就直接把这些图纸给封了，让病毒没法再照着画。
比如HBsAg、HBeAg，大家可能都知道，就是乙肝两对半里头的两个抗原，它们就是病毒按图纸造出来的。现在好了，ASO药物一来，图纸没了，病毒也就造不出这些抗原了。这就好比是一个人，如果没了心脏、肺这些重要器官，那还怎么活呢？乙肝病毒也是一样，没了抗原，它就玩不转了！
ASO药物效果如何呢？
说到这ASO药物的效果，咱们得从两头来看：临床前和临床试验。
先说说临床前那些小实验吧，早期的数据看着挺鼓舞人心的，ASO药物在减少血液里的乙肝病毒抗原（就是那HBsAg）和病毒DNA上，好像真有那么点门道。不过，这还得看后面的大考——临床试验咋样？
到了临床试验这块，事儿就有点复杂了。
有些ASO药物，比如加了GalNAc的那种，还有RG6004、GSK3389404这些，它们确实能让HBsAg降一降，但就像昙花一现，停药没多久，HBsAg又嗖嗖地涨回去了。这样肯定不行呀，所以这些药物的研发就被终止了。
不过，也有好消息！
有个叫贝匹罗韦森（Bepirovirsen，或者叫GSK-836）的ASO药物，在2期试验中表现相当亮眼。每周给患者打上300mg的剂量，竟有9%到10%的人，HBsAg和HBV DNA直接就给“清零”了，而且看上去还挺持久的。但话又说回来，有40%的患者肝酶（ALT）有点升高，这点得好好注意。
总的来说，ASO药物在安全性和耐受性上，表现得和另一类叫siRNA药物挺像的，都挺靠谱的。
但咱们最关心的，还是它能不能长期有效地把HBsAg给降下来，最好能直接把病毒给“治愈”了。这事还得靠科学家们继续努力，多做一些深入的研究才行。
目前在研究的ASO药物有哪些？
目前在研究的ASO药物中，针对慢性乙型肝炎的较为知名的有浩博医药的AHB-137和GSK-836：
首先说说浩博医药研发的AHB-137。这款药物是浩博医药通过他们自己的科研平台Med-Oligo™精心打造出来的。
AHB-137可不简单，它被看作是有潜力成为慢性乙型肝炎功能性治愈的一块重要基石。
这里说的“功能性治愈”，就像是给乙肝治疗定了个很高的目标，那就是希望通过一段时间的治疗，让患者的乙肝表面抗原（HBsAg）消失，而且病毒也不再复制，从而大大降低疾病进展的风险。
在临床试验中，AHB-137已经展现出了令人鼓舞的效果，它不仅能有效地清除HBsAg，还保持了良好的安全性，让医生和患者都看到了希望。
再来说说另一款药物，即GSK公司研发的GSK-836。这款ASO药物同样是针对慢性乙型肝炎的，也在临床试验中崭露头角。
GSK-836的主要作用是通过抑制病毒的复制来对抗乙肝，它在这方面确实表现出了一定的抗病毒活性。如前文所述，GSK-836也能显著降低HBsAg。
不过，就像我们做任何事都需要时间来完善一样，GSK-836的具体疗效和安全性还需要在更多的临床试验中进行进一步的观察和验证。
总的来说，AHB-137和GSK-836这两款ASO药物都是目前慢性乙型肝炎治疗领域的新星，它们各自都有着自己的独特之处和潜力。
随着研究的深入和临床试验的推进，我们有望在未来看到更多关于这些药物的积极消息，为慢性乙型肝炎患者带来更多的治疗选择和希望。
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参考资料：
治愈乙肝？新药ASO药物，效果怎么样？
Agarwal K, Lok J, Gane E. Antisense oligonucleotides (ASOs) in chronic hepatitis B infection: Opportunities and challenging the orthodoxy. J Hepatol. 2022 Oct;77(4):906-908. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.020. PMID: 36116828.
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